Español:Síndrome de Activación de Mastocitos

El Síndrome de Activación de Mastocitos, también conocido como Síndrome de Activación Mastocitaria (MCAS, por sus siglas en inglés), es un trastorno en el cual, a pesar de tener un número normal (cuenta normal) de mastocitos (o células mastocitarias), estos producen y liberan cantidades excesivas de sustancias químicas (mediadores de mastocitos), incluida la histamina. Los síntomas del MCAS son muy similares a los de la Encefalomielitis Miálgica (EM), lo que puede llevar a confusión durante el diagnóstico. Además, es posible padecer tanto EM como MCAS de manera simultánea.

Urticaria característica del Síndrome de Activación de Mastocitos.

Signos y síntomas

En el MCAS, los mastocitos se producen en números normales (cuenta normal), pero son hiperreactivos ante disparadores alimentarios y ambientales, provocando un exceso de histamina en la sangre y, por tanto, en circulación, lo que causa una inflamación severa y una gran variedad de síntomas. Prácticamente todos los órganos y sistemas del cuerpo pueden verse afectados por el MCAS, y debido a la gran diversidad de síntomas que varían en intensidad a lo largo del tiempo, es común que los pacientes reciban un diagnóstico equivocado. [1]

La mayoría de los pacientes sufren fatiga, fiebre y una sensibilidad individual a disparadores ambientales. También es común que presenten algunos de los siguientes síntomas:

• Bochornos, ritmo cardíaco irregular, presión arterial baja o alta (hipotensión o hipertensión).
• Vértigo, mareos, olvidos frecuentes, ansiedad o depresión, dolor de cabeza, insomnio, intranquilidad.
• Ronchas o urticaria apreciables a simple vista.
• Artritis, dolor muscular, dolor de huesos, osteoporosis (huesos frágiles) u osteopenia (disminución de la densidad mineral de los huesos).
• Anafilaxis (reacción alérgica severa).
• Problemas de absorción o estrés gastrointestinal que provocan niveles bajos de hierro, vitamina D y vitamina B12. [2]

Diagnóstico

Es difícil diagnosticar el MCAS, ya que su causa (fisiopatología) aún es desconocida. En 2010, el doctor Cem Akin y sus colegas propusieron los criterios diagnósticos del MCAS, sugiriendo que: 1) al menos dos de los siguientes sistemas anatómicos deben estar afectados: gastrointestinal, cardiovascular, respiratorio o cutáneo (piel); 2) los síntomas deben mejorar tras la terapia con antihistamínicos o estabilizadores de mastocitos; 3) la concentración de triptasa (enzima secretada por los mastocitos durante el pico de un episodio sintomático) en suero debe ser mayor a 15 ng/mL. Para confirmar un diagnóstico positivo, se deben tomar múltiples muestras de orina y sangre. También pueden medirse los niveles séricos de prostaglandina e histamina. [3]

Médicos

Existen muy pocos médicos especializados en MCAS en EE.UU. Entre ellos se encuentra el Dr. Lawrence Afrin, quien trabajó en la Universidad de Minnesota y actualmente se encuentra en Armonk, Nueva York. Los Drs. Cem Akin y Mariana Castells dirigen clínicas de mastocitosis en el Brigham and Women's Hospital (Hospital de la Mujer) en Boston. Cada vez más médicos integrativos son conscientes del MCAS, pero aún no se cuenta con un criterio diagnóstico ni tratamiento establecido.

Comorbilidades

En 2016, Afrin y sus colegas identificaron que las comorbilidades más comunes en el MCAS, con una prevalencia superior al 10% de los pacientes, son:

• Enfermedad del reflujo gastroesofágico (GERD, por sus siglas en inglés).- 35%
• Hipertensión.- 29%
• Reacciones múltiples o atípicas a medicamentos.- 23%
• Dolor abdominal no asociado a ninguna otra causa específica.- 22%
• Histerectomía o ooforectomía (extirpación de uno o ambos ovarios).- 21%
• Hiperlipidemia (concentraciones altas de lípidos/grasas en sangre).- 20%
• Colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar).- 20%
• Alergias ambientales (a alergenos inhalados como pólenes y polvo).- 19%
• Tabaquismo.- 18%
• Asma.- 18%
• Diabetes mellitus tipo 2 (DT2).- 17%
• Hipotiroidismo.- 17%
• Dolor de cabeza.- 17%
• Depresión.- 16%
• Sinusitis.- 16%
• Fibromialgia.- 16%
• Anemia por inflamación crónica (ACD, por sus siglas en inglés). - 15%
• Apnea del sueño.- 15%
• Infecciones frecuentes de vías respiratorias superiores.- 15%
• Aborto espontáneo.- 15%
• Faringitis (dolor por inflamación de garganta) o tonsilitis (inflamación de las anginas).- 14%
• Dismenorrea (ausencia de periodo menstrual).- 14%
• Tromboembolismo.- 13%
• Infecciones frecuentes o atípicas.- 13%
• Obesidad.- 13%
• Osteoartritis.- 13%
• Ansiedad o ataques de pánico.- 12%
• Padecimientos de la columna vertebral.- 12%
• Malformaciones cardiovasculares.- 12%
• Dermatitis.- 11%
• Presíncope o síncope.- 11%
• Cistitis intersticial.- 11%
• Enfermedad renal crónica.- 10%
• Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática (POTS, por sus siglas en inglés).- 10% [4]

El MCAS suele diagnosticarse en pacientes con diagnóstico previo de Síndrome de Ehlers-Danlos (EDS, por sus siglas en inglés), un trastorno hereditario del tejido conectivo, y de Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática (POTS, por sus siglas en inglés), un tipo de intolerancia ortostática. Ambas condiciones suelen ser comorbilidades de la Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC o ME/CFS, por sus siglas en inglés). Se piensa que la elevada producción de la enzima triptasa podría ser responsable de que el EDS, POTS y MCAS compartan muchos de sus síntomas. [5] Este incremento parece derivarse de la presencia de una copia extra del gen TPSAB1. [6] Alteraciones en este gen también parecen estar implicadas en el prurito (comezón), síntomas gastrointestinales sin explicación aparente y otras enfermedades, incluida la Alfa Triptasemia hereditaria, recientemente descrita. [7][8]

En 2022, en un estudio pequeño, Novak y sus colaboradores encontraron que la reducción en el flujo sanguíneo cerebral y la neuropatía de fibras pequeñas son síntomas muy comunes en pacientes con MCAS. [9]

Encefalomielitis Miálgica y Síndrome de Fatiga Crónica

La mayoría de los pacientes con MCAS sufren de fatiga, y aproximadamente la mitad de ellos presenta disfunción cognitiva. También es común que manifiesten varios síntomas de la Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC o ME/CFS, por sus siglas en inglés). Esto puede llevar a un diagnóstico incorrecto de EM/SFC o ser el resultado de tener ambas enfermedades. [4] La prevalencia de la exacerbación de síntomas post-esfuerzo (PEM/PESE, por sus siglas en inglés), el síntoma característico de la EM/SFC, no ha sido determinada en pacientes con MCAS.

La investigación sobre la relación entre los mastocitos y la EM/SFC se encuentra en etapas muy tempranas. Un estudio encontró niveles elevados de mastocitos disfuncionales en circulación en el torrente sanguíneo de personas diagnosticadas con una EM/SFC tanto moderada como severa. [10]

En el congreso médico de Salt Lake City, Utah, EE.UU., efectuado durante dos días en marzo de 2018, se discutió la relación entre el SFC y el MCAS. [11] Charles Lapp dijo: “Veo muchos casos de SFC con MCAS. Creo que es uno de los diversos síndromes con síntomas coincidentes que hemos ignorado por años”. Por su parte, Susan Levine mencionó: “Sospecho que alrededor del 50% al 60% de los pacientes con EM/SFC tienen MCAS. Es un concepto muy reciente…”. En la experiencia de Levine, el MCAS suele manifestarse como intolerancia a ciertos alimentos o medicamentos. “Si pudiéramos minimizar el problema de los mastocitos, podríamos facilitar que los pacientes tomen otros medicamentos para tratar la EM/SFC”. Sin embargo, también advirtió que “esto sólo sucede en un grupo, mas no en todos los pacientes con EM/SFC”.

Disparadores (gatillantes) más comunes

La degranulación de los mastocitos puede desencadenarse por una gran variedad de alimentos que se absorben a través del tracto digestivo; exposición ambiental al inhalar moho tóxico, combustible diésel y fragancias químicas; estrés físico o emocional; ejercicio; contacto cutáneo directo con compuestos químicos; e incluso con la luz del sol. Aunque existen innumerables listas que describen diversos posibles disparadores, la tolerancia a estos es altamente individual, por lo que algunas personas toleran perfectamente lo que a otras les afecta. [12][1]

Tratamientos potenciales

Resumen

Nombre comercial1	Principio activo	Tipo de Medicamento	Presentación	Disponi- bilidad	Mecanismo de Acción	Notas
Benadryl® (Argentina, EE.UU, México, Uruguay)	Clorhidrato de difenhidramina	Antihistamínico de primera generación.	Oral: jarabe o tabletas Inyectable: intramuscular o intravenosa.	Venta libre o sujeta a receta médica, según el país.	Bloquea los receptores H1 y la histamina N-metiltransferasa.	Antihistamínico, anticolinérgico2, y con efecto antitusivo3 discreto. Con efectos sedativos. También se usa en tratamiento de corto plazo para el insomnio.
Claritin® (EE.UU), Civeran® (Europa) Clarityne® (Chile, Europa, México) Alavert® (EE.UU) Aerotina® (Argentina)	Loratadina	Antihistamínico tricíclico de segunda generación.	Oral: jarabe o tabletas.	Venta libre.	Bloquea los receptores H1 periféricos de manera selectiva.	Bajo efecto anticolinérgico2. Sin efecto sedativo.
Zyrtec® (Argentina, Brasil, Chile, Ecuador, EE.UU., México, Portugal,Uruguay, Venezuela)	Cetirizina	Antihistamínico de segunda generación.	Oral: tabletas, jarabe,	Venta libre.	Bloquea los receptores H1 de manera selectiva. Inhibe la fase inicial de la reacción alérgica, y reduce la migración de células inflamatorias y la liberación de mediadores asociados a respuesta tardía.	Sin efecto sedativo.
Allegra® (Argentina, Brasil, Chile, Ecuador, EE.UU., México, Paraguay, Perú, Uruguay, Venezuela)	Fexofenadina	Antihistamínico de segunda generación.	Oral: suspensión o tabletas		Metabolito activo de la terfenadina. Bloquea los receptores H1.	Sin efecto sedativo.
Tagamet® (EE.UU.,Brasil, México, Portugal)	Cimetidina	Antagonistas del receptor H2	Oral: tabletas.	Venta libre.	Bloquea los receptores H2 de histamina de células parietales del estómago. Inhibe secreción ácida basal y estimulada por alimentos, y reduce producción de pepsina. Es un citoprotector gástrico.4	Sin efecto sedativo.
Pepcid® (EE.UU) Durater® (México) Genfar® (Ecuador) Generis®(Portugal) famotidina LCh® (Uruguay) Venezuela:Calox®, Elter®, Kimiceg®, Leti®, Ofa®.	Famotidina	Antagonistas del receptor H2	Oral: tabletas.	Venta libre.	Bloquea los receptores H2. Efecto prolongado y muy eficaz a concentraciones sanguíneas relativamente bajas. Disminuye el contenido de ácido y de pepsina y el volumen de la secreción gástrica basal, nocturna y estimulada.
Axid® (EE.UU.)	Nizatidina	Antagonistas del receptor H2	Oral: tabletas.	Sujeta a receta médica,	Bloquea los receptores H2 de la histamina de las células parietales del estómago. Inhibe la secreción de ácidos gástricos y reduce la producción de pepsina.	La Nizatidina sólo está disponible en México para uso veterinario.
Zantac® (Ecuador, Portugal, Uruguay, Venezuela) Azantac® (México) Celtyc® (Argentina) Medquímica® (Brasil) Pentacoop® (Colombia) Acromax® (Ecuador) Biosano®, Corpexim® (Paraguay) Actavis® (Portugal)	Ranitidina	Antagonistas del receptor H2	Oral: tabletas, jarabe, tabletas efervescentes Inyectable: intravenosa.	Venta libre o sujeta a receta médica, según el país.	Bloquea los receptores H2 de la histamina de las células parietales del estómago. Inhibe la secreción estimulada y basal de ác. gástrico y reduce la producción de pepsina.	Se retiró del mercado de EE.UU. y España [13]
Zaditor® (EE.UU) Zaditen® (Ecuador, EE.UU., España, México, Portugal, Venezuela). Zyrtec gotas oftálmicas®	Ketotifeno	Antihistamínico y estabilizador de mastocitos [14][15]	Gotas orales y oftálmicas	Venta libre o sujeta a receta médica, según el país.	Bloquea los receptores H1. Los estudios animales in vivo y los estudios in vitro sugieren que tiene actividades adicionales de estabilizador de mastocitos e inhibición de la infiltración, activación y degranulación de los eosinófilos. [14][15]	Sin efecto sedativo. Produce reacciones de fotosensibilidad, por lo que los pacientes deben evitar exponerse a la luz solar.
Xolair® (Argentina, Brasil, Chile, Ecuador, EE.UU. España, Perú, Portugal, Uruguay, Venezuela).	Omalizumab	Anticuerpo monoclonal y estabilizador de mastocitos.[16]	Inyecciones subcutáneas.	Sujeto a receta médica [17]	Reduce la cantidad libre de IgE disponible para desencadenar la cascada alérgica.	Produce reacciones de fotosensibilidad, por lo que los pacientes deben evitar exponerse a la luz solar.
Quercetina	Quercetina	Flavonoide antioxidante (suplemento alimenticio)	Oral: cápsulas	Venta libre.	Efectos antioxidantes y antiinflamatorios	Aún no existe evidencia científica sólida que respalde los usos sugeridos.
Diamino oxidasa	Diamino oxidasa	Enzima natural.	Oral: cápsulas o tabletas.	Venta libre.	Enzima naturalmente producida por el cuerpo humano involucrada en la degradación de la histamina. Se produce principalmente en el intestino y la placenta.
Vitamin C	Vitamin C	Vitaminas	Oral: tabletas	Venta libre.	Inhibe la producción y degranulación de los mastocitos, incrementa la concentración de diamino oxidasa (DAO), degrada la histamina.[18]	Se recomienda la presentación de liberación prolongada. [18]
Magnesio	Magnesio	Minerales	Oral: tabletas	Venta libre.	Cofactor de la diamino oxidasa (DAO). [19]
Gastrocrom® (EE.UU)	Cromolin sódico o cromoglícico ácido	Antiinflamatorio intestinal	Oral	Sujeto a receta médica	Inhibe la degranulación de mastocitos sensibilizados, impidiendo la liberación de histamina y de otros mediadores de la inflamación y la anafilaxia.
Prednisona	Corticosteroide	Glucocorticoides	Oral o inyectable	Sujeta a receta médica	Usados para tratamiento del MCAS por sus efectos de inmunosupresión y antiinflamatorios.	Deben usarse bajo estricta supervisión médica debido a sus múltiples efectos adversos en otros órganos y sistemas.

Notas:
1) La lista de nombres comerciales no es exhaustiva. Puede usar la base de datos de Vademecum, asegurándose de seleccionar su país de residencia en el menú superior derecho, en caso de que este no esté indicado para el medicamento de su interés. Esta base de datos permite buscar por nombres comerciales y por principio activo.
2) El efecto anticolinérgico se refiere a la inhibición de los efectos de la acetilcolina en el sistema nervioso central.

3) Antitusivo significa que controla la tos.

4) Los citoprotectores gástricos, son aquellos medicamentos que protegen las células del estómago.

Dieta de eliminación

El tratamiento del MCAS implica necesariamente la identificación y eliminación de los disparadores. [18] El Royal Prince Alfred Hospital (Hospital Real Príncipe Alfredo) en Nueva Gales del Sur (New South Wales, NSW), Australia, ha desarrollado una dieta de eliminación que se enfoca en reducir los disparadores químicos comúnmente presentes en los alimentos, como los salicilatos, aminas, glutamatos y ciertos aditivos.

Vitamina C

Diversos estudios han encontrado una correlación inversa entre la histamina y la vitamina C, ya que la administración de esta última reduce los niveles sanguíneos de la primera. [20][21][22][23] Al parecer, esto ocurre mediante la inhibición de los siguientes mecanismos: la producción de mastocitos; la secreción de histamina; la degranulación de los mastocitos; y la actividad de la histidina descarboxilasa, que es la enzima que interviene en la formación de histamina. [24][25] Además, la vitamina C incrementa los niveles de la diamino oxidasa (DAO), una enzima principalmente intestinal y placentaria, involucrada en la degradación de la histamina.

Magnesio

Al igual que la vitamina C, el magnesio es un cofactor en la producción de la diamino oxidasa. En algunos casos, se ha observado que la deficiencia de magnesio incrementa la producción de mastocitos. Por ello, es posible que la suplementación con magnesio pueda ayudar a controlar la división celular y por tanto el número de mastocitos. [26]

Antihistamínicos

Los antihistamínicos de venta libre que bloquean los receptores H1 y H2, como Allegra® (fexofenadina), Zyrtec® (cetirizina), Clarityne® (loratadina) y la preparación ajustada de Zaditor®/Zaditen® (ketotifeno) de acuerdo con las necesidades de cada paciente, son tratamientos comunes para el MCAS. [19][27] Se recomienda que los pacientes consulten a su médico para el tratamiento de los síntomas secundarios y las terapias dirigidas a la estabilización de los mastocitos. [25]

Algunos pacientes usan suplementos herbales con propiedades antihistamínicas, como la quercetina, un pigmento vegetal de la familia de los flavonoides presente en muchos alimentos y plantas, como las cebollas, el té verde, las manzanas, el vino tinto y las bayas, que posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias; sin embargo, aún se requiere evidencia científica sólida para confirmar que estas propiedades tienen efectos terapéuticos. Otra alternativa es la diamino oxidasa (DAO), una enzima producida naturalmente por el cuerpo humano y que participa en la degradación de la histamina.

Inhibidores de leucotrienos

Entre estos medicamentos se encuentran Montelukast® y Zafirlukast®, que inhiben los efectos del leucotrieno C4 (LTC4), D4 y E4, respectivamente, y Zileuton®, que bloquea su producción. [19] Todos ellos logran reducir las sibilancias y los espasmos abdominales. [28] Montelukast es poco recomendable, ya que, como indica la advertencia en su etiqueta negra, tiene serios efectos psiquiátricos adversos, incluidos la psicosis y la ideación suicida. [29]

Estabilizadores de mastocitos (células mastocitarias)

Estos incluyen el cromoglicato sódico (ácido cromoglícico) oral (Gastrocrom®), que inhibe la degranulación de mastocitos sensibilizados, impidiendo la liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación, y el ketotifeno (Zaditor®/Zaditen®), que bloquea los receptores H1 y, de acuerdo con estudios in vitro e in vivo en animales, parece tener actividades adicionales como estabilizador de mastocitos e inhibidor de la infiltración, activación y degranulación de los eosinófilos. [14][15][19]

Inhibidores de la acetilcolinesterasa (anticolinesterásicos)

Un estudio alemán realizado en 2015 encontró que el 29% de los pacientes con EM/SFC presentaban una concentración elevada de autoanticuerpos contra los receptores muscarínicos M3 y M4 de la acetilcolina (un neurotransmisor) y los receptores adrenérgicos β2. [30][31] Por su parte, en 2016, un estudio australiano mostró que los pacientes con EM/SFC tienen una alta prevalencia de polimorfismos de un solo nucleótido asociados con el gen que codifica para los receptores muscarínicos M3 de la acetilcolina. [32] Otro estudio describió que la acetilcolina, al actuar a través de los receptores muscarínicos, ejerce una fuerte inhibición de la secreción de histamina en los mastocitos de las mucosas. [33] Estos datos indican que la concentración de acetilcolina y la disponibilidad de los receptores muscarínicos, afectan la cantidad de histamina que es secretada. El Mestinon®, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, al igual que los estimuladores del nervio vago, puede incrementar la concentración de acetilcolina que circula en el sistema nervioso periférico, disminuyendo así los niveles y por tanto los efectos de la histamina.

Omalizumab

El omalizumab (Xolair®) es un anticuerpo monoclonal anti-IgE que reduce la cantidad de anticuerpos IgE libres disponibles, necesarios para desencadenar la cascada alérgica. Actualmente se usa en el tratamiento del asma alérgica y la urticaria crónica, y se ha propuesto como un posible estabilizador de mastocitos. Este medicamento requiere prescripción y supervisión médica.

En un estudio realizado con 55 pacientes franceses con alteraciones en los mastocitos, 43 pacientes lograron lo que se clasificó como “la mejor respuesta”, y el 76.7% de los que respondieron al tratamiento mantuvieron una respuesta sostenida durante al menos 3 meses tras ser tratados con omalizumab. [34] La media de respuesta para notar un cambio fue de 2 meses, y la media para la mejor respuesta fue de 6 meses. El perfil de seguridad de este anticuerpo monoclonal es aceptable; sólo se detectó un evento adverso severo, por lo que los investigadores sugieren que este medicamento se administre bajo supervisión médica en un hospital. [34]

Baño sauna

Una cantidad limitada de evidencia sugiere que el baño sauna puede ser útil en casos de urticaria resistente a los antihistamínicos, una condición alérgica de la piel que involucra activación mastocitaria y una producción excesiva de histamina. [35]

Investigaciones más relevantes sobre el Síndrome de Activación de Mastocitos

• 2016, Caracterización del Síndrome de Activación de Mastocitos (MCAS). [4] (Texto completo)
• 2011, Enfermedad de la Activación de Mastocitos: una guía práctica y concisa para el diagnóstico, exámen médico completo y opciones terapéuticas. [2] (Texto completo)
• 2020, Diagnóstico del Síndrome de Activación de Mastocitos (MCAS): “consenso global-2”. [36] (Texto completo)
• 2019, Doctor, creo que tengo MCAS: Diagnóstico Diferencial, Separando la Ficción y los Hechos. [37] (Texto completo)

Véase también

Tratamiento del MCAS - Iniciativa Mast Attack (Ataque de los Mastocitos).

Más información

Dr. Lawrence Afrin

Dr. Theoharis Theoharides

Mastocitos
Síndrome de la alfa triptasemia hereditaria (HATS, por sus siglas en inglés)

Referencias

1. Akin, Cem (August 2017). "Mast Cell Activation Syndromes". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 140 (2): 349–355.
2. 2.0 2.1 Molderings, Gerhard J; Brettner, Stefan; Homann, Jürgen; Afrin, Lawrence B (March 22, 2011). "Mast cell activation disease: a concise practical guide for diagnostic workup and therapeutic options". Journal of Hematology & Oncology. 4: 10. doi:10.1186/1756-8722-4-10. ISSN 1756-8722. PMC 3069946. PMID 21418662.
3. ↑ Akin, Cem (2010). "Mast Cell Activation Syndrome: Proposed Diagnostic Criteria". J Allergy and Clinical Immuno. 126 (6): 1099-104.e4. doi:10.1016/j.jaci.2010.08.035.
4. 4.0 4.1 4.2 https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.3683.3683
5. ↑ Milner, Joshua (2015), Research Update: POTS, EDS, MCAS Genetics, Washington DC: Dysautonomia International Conference & CME
6. ↑ Lyons, Jonathan J. (August 1, 2018). "Hereditary Alpha Tryptasemia: Genotyping and Associated Clinical Features". Immunology and Allergy Clinics of North America. Mastocytosis. 38 (3): 483–495. doi:10.1016/j.iac.2018.04.003. ISSN 0889-8561. PMC 6411063. PMID 30007465.
7. ↑ Cheung, Ingrid; Vadas, Peter (February 2015). "A New Disease Cluster: Mast Cell Activation Syndrome, Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome, and Ehlers-Danlos Syndrome". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 135 (2): Supp AB65.
8. ↑ "Hereditary Alpha Tryptasemia Syndrome FAQ". National Institute of Allergy and Infectious Diseases. October 17, 2016.
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37. ↑ Valent, Peter; Akin, Cem (April 1, 2019). "Doctor, I Think I Am Suffering from MCAS: Differential Diagnosis and Separating Facts from Fiction". The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 7 (4): 1109–1114. doi:10.1016/j.jaip.2018.11.045. ISSN 2213-2198. PMID 30961836.

involving, related to or in the area of the kidneys

renal involving, related to or in the area of the kidneys

See postural orthostatic tachycardia syndrome.

postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) - A form of orthostatic intolerance where the cardinal symptom is excessive tachycardia due to changing position (e.g. from lying down to sitting up).

See myalgic encephalomyelitis.

See chronic fatigue syndrome.

1. of or relating to the brain or the intellect 2. of, relating to, affecting, or being the cerebrum.}

cerebral 1. of or relating to the brain or the intellect 2. of, relating to, affecting, or being the cerebrum.

post-exertional malaise (PEM) - A notable exacerbation of symptoms brought on by small physical or cognitive exertions. PEM may be referred to as a "crash" or "collapse" and can last for days or weeks. Symptoms can include cognitive impairments, muscle pain, trouble remaining upright (orthostatic intolerance), sleep abnormalities, and gastro-intestinal impairments, and others.

See post-exertional malaise.

cofactor A substance that acts with another substance to bring about certain effects. In biochemistry, a cofactor is a molecule that is necessary for a given biochemical reaction, but is not an enzyme or substrate of the reaction.

A substance that acts with another substance to bring about certain effects. In biochemistry, a cofactor is a molecule that is necessary for a given biochemical reaction, but is not an enzyme or substrate of the reaction.

cofactor A substance that acts with another substance to bring about certain effects. In biochemistry, a cofactor is a molecule that is necessary for a given biochemical reaction, but is not an enzyme or substrate of the reaction.

dysautonomia disorders of the autonomic nervous system that cause disturbances in all or some autonomic functions, may cause problems regulating autonomic functions, including heart rate, blood pressure, body temperature, and digestion. Can cause symptoms including lightheadedness, fainting, unstable blood pressure, and orthostatic intolerance.

mastocytosis A type of mast cell disease in which chronic symptoms are related to overproduction or over-accumulation of mast cells. Not to be confused with Mast Cell Activation Syndrome (MCAS), where there are normal numbers of mast cells, but abnormal activity.