Vagus nerve infection hypothesis

תיאורית עצב הואגוס - מציעה שאצל אנשים מסוימים, הסימפטומים של תסמונת העייפות הכרונית/מיאלג'יק אינספלומיאליטיס נגרמים על ידי זיהום בעצב הואוגס או סביבו. העצב הארוך ביותר במערכת העצבים האוטונומית בגוף האדם.

בשנת 2013, מייקל ואנלזקר, אז סטודנט לתואר שני באוניברסיטת טאפטס וכיום חוקר פוסט-דוקטורט בבית הספר לרפואה של הרווארד, פרסם את ההשערה

Michael VanElzakker

עצב הוואגוס, הנקרא גם עצב הגולגולת העשירי, מתחיל במוח ועובר במורד תא הגוף, עם ענפים המעצבבים את כל האיברים העיקריים.. הוא אחראי לתגובת המחלה, תגובה בלתי רצונית המאופיינת בעייפות,  חום, מיאלגיה, דיכאון ותסמינים אחרים הנצפים לעתים קרובות בחולים עם

תסמונת התשישות הכרונית.

תיאוריה
כפרי שהוסבר ע"י ד"ר מייקל ואנלזקר: "השערת עצב הואגוס של תסמונת התשישות הכרונית טוענת שהתסמינים של התסמונת הם גרסה פתולוגית מופרזת של של מחלה נורמלית שיכולה להתרחש כאשר נרתיקי גליה תחושתיים [גופים המכילים מספר תאי גופי עצב] או פרגנגליות [תאים לא עצביים שמקיפים עצבים] נגועים בעצמם בנגיף או חיידק כלשהו. תאי הגליה [תאים התומכים ומגנים על נוירונים] עלולים להפציץ את עצב הואגוס החושי עם ציטוקנים מעודדי דלקת וחומרים נוירו-אקסיצטטוריים אחרים, וליזום הופעה מוגזמת ואות התנהגות של מחלה בלתי פתירה. לפי השערה זו כל זיהום פתוגני של עצב הוואגוס יכול ליגרום לתסמונת התשישות הכרונית, מה שפותר את המחלוקת המתמשכת לגבי מציאת פתוגן בודד." התאים הנוירואימוניים שתפקידם להגן על העצב, כגון תאי פיטום ותאי גליה, יכולים לחוש בוגרם הזיהומי ולהיות מופעלים, בתורם מאותתים לעצב הואגוס שיעביר מידעל גבי זיהום למח, מה שגורם לתגובה המערכתית.

ואנלזקר מאמין שכל גורם זיהומי בעל זיקה לרקמות עצב יכול ליגרום לזיהום בעצב הוואגוס, כולל HHV-G, וירוס אפשטין-בר, וירוס וריצלה זוסטר, אבעבועות רוח, סוגים מסוימים של אנטרוווירוסים ואפילו בורליה, החיידק הגורם למחלת ליים. הוא חושב שזה יכול להסביר למה אף גורם זיהומי אחד לא בודד כגורם לתסמונת העייפות הכרונית, למרות שכל הגורמים הללו היו קשורים למחלה.

כדי לבחון את ההשערה, ואנלזקר משתמש בסריקות MRI ו- PET משולבת עם נוגדנים מסומנים ברדיו

כדי לחפש "פעילות תאית מוגזמת בגזע המח במקום שנקרא הגרעין של ה solitary tract

שבו כמ 80 אחוז מהאווגוסים החושיים הללו. לסיבי העצב יש את גופי התא שלהם הרעיון הוא שאם נוכל לראות אות נוסף שם, ושיש שם יותר פעילות אצל חולי תסמונת העייפות הכרונית מאשר אצל אנשים בריאים, זו תהיה עדות לכך שיש אות מוגזם המגיע מעצב הוואגוס לתוך המוח." בנוסף, הוא מציע שאחת האפשרויות היא דגימת ביופסיה של עצב הואגוס מחולי תסמונת התשישות הכרונית שמתו בטרם עת מסיבות אחרות. עם זאת, לאור הגודל וההסתעפות המורכבת ביותר של עצב הוואגוס, יהיה קשה להוכיח עדות ישירה לזיהום.

ראיות
עדויות עקיפות נדונות בהרחבה במאמר ההשערה. עדות ישירה לזיהום ויראלי בעצב הוואגוס תהיה קשה מאוד להשיג מכיוון שלא ניתן להסיר את כל עצב הוואגוס כדי לעבור ביופסיה.

דרכי טיפול
If this theory proved correct, possible treatment approaches might include:


 * Antiviral treatments - potential problems with antivirals are that these drugs would need to be a broad spectrum antiviral because a specific virus may not be identified and that antiviral drugs tend not to be effective on the vagal paraganglia. Dr. Jose Montoya and Dr. Martin Lerner, have published studies suggesting that IV valganciclovir therapy may be effective for the subset of CFS patients suspected of having elevated IgG for EBV. Lerner also included patients with elevated IgG for CMV. Both Montoya and Lerner have shown that longer treatment terms (>6 months) have achieved greater success than short-term antiviral therapy.  Rodent studies have shown that the antiviral Famvir (famciclovir) penetrates peripheral nerve ganglia better than other antivirals (e.g., Thackray & Feld 1996 J Infect Dis 173; Thackray & Feld 1998 Antimicrob Agents & Chemother 42), which makes it an attractive option if symptoms are driven by latent or active herpesvirus infection of peripheral vagus ganglia.


 * Glial cell inhibitors - such as lbudilast, an anti-inflammatory drug used mainly in Japan for asthma, stroke, and treatment of neuropathic pain as an adjunct with opioids. Ibudilast crosses the blood-brain barrier and suppresses glial cell activation.


 * Vagus nerve stimulation - involves delivering electrical impulses to the vagus nerve via a medical device. Use is currently reserved as an adjunctive treatment for certain types of intractable epilepsy and treatment-resistant depression, but it is being researched as a viable treatment for many other conditions, including ME, CFS, and fibromyalgia . Vagus nerve stimulation promotes the anti-inflammatory effects of the motor (efferent) vagus nerve. In the case of the vagus nerve infection hypothesis, it may also regulate exaggerated sensory (afferent) signaling.


 * Mestinon (Pyridostigmine) - a drug that blocks the enzymatic breakdown of acetylcholine, which is the primary neurotransmitter of the vagus nerve, especially the parasympathetic/ motor/ efferent branch. Mestinon is frequently prescribed for POTS, especially to improve tachycardia, and can work synergistically with vagus nerve stimulation.


 * Celebrex - Celebrex is a COX2 inhibitor, which blocks an enzyme that is part of the production of prostaglandins. When glial cells become activated, they produce neuroexcitatory mediators - molecules that turn on nerve cells. According to the vagus nerve infection hypothesis, infection of vagus nerve ganglia causes activation of associated glial cells, which in turn overly-excite the vagus nerve via these mediators. Prostaglandins are one of these neuroexcitatory mediators, along with proinflammatory cytokines, nitric oxide, reactive oxygen species, glutamate, and nerve growth factor. Beside the antiinflammatory mechanism of COX2 inhibition, herpesviruses upregulate COX2 to aid with its own replication (e.g., Reynolds & Enquist 2006 Rev Med Virol 16).


 * Ampligen - a drug that stimulates the production of natural interferon.

Notable studies

 * 2013, Chronic fatigue syndrome from vagus nerve infection: a psychoneuroimmunological hypothesis.


 * 2016: Autonomic correlations with MRI are abnormal in the brainstem vasomotor centre in Chronic Fatigue Syndrome

Learn more

 * 2013, CFS: a herpesvirus infection of the vagus nerve?
 * 2013, One Theory To Explain Them All? The Vagus Nerve Infection Hypothesis for Chronic Fatigue Syndrome
 * 2014, Michael VanElzakker Ph.d Talks – About the Vagus Nerve Infection Hypothesis and Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)
 * 2015, Chronic Fatigue from Vagus Nerve Infection a Psychoneuroimmunological Hypothesis transcript of podcast


 * 2016, Vagus Nerve Infection Hypothesis and the Driscoll Theory
 * The spread of EBV to ectopic lymphoid aggregates may be the final common pathway in the pathogenesis of ME/CFS
 * Twitter #VNIH